鲜龙葵果治疗肿瘤的药理学基础

　　鲜药治病是中医药的特色，近年来鲜药的研究与应用得到了业界重视，不少鲜药在研究和应用上都取得显著成绩，鲜龙葵果就是其中一个较为典型的代表。

　　鲜龙葵果为茄科植物龙葵或少花龙葵的新鲜未成熟的果实，分布于我国南北各省（区），其味苦、微甘，性寒；有小毒，具有清热解毒、活血、利水消肿之功。

　　无论是古代中医药典籍记载还是今天的现代药理及临床应用均表明其用于癌症的治疗有显著疗效，近来的研究也证明其主要抗肿瘤作用是其所含的龙葵碱（包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱等）。龙葵碱含量以果实为高，且鲜果的含量比干果更高。故鲜龙葵果已被广泛应用各种肿瘤的防治，取得显著效果。

　　目前龙葵鲜果以东北地区产量较大，质量较好，其中尤以吉林四平梨树县黑土地上所产的鲜龙葵果产量最大、质量最好。不仅其抗肿瘤主要成分龙葵碱的含量高，而且也被推广应用于治疗肝癌、肺癌、宫颈癌、食管癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种恶性肿瘤，取得较好疗效，引起了国内外学者的广泛关注。

　　鲜龙葵果防治肿瘤的主要药理作用及作用机制如下：

　　抑制肿瘤细胞增殖 有人研究了龙葵生物碱的体外抗肿瘤作用。结果显示龙葵生物碱对人宫颈癌HeLa细胞（海拉细胞）的生长表现出抑制作用。免疫细胞化学分析结果显示，400微克/毫升的龙葵生物碱处理海拉细胞48小时后，会使细胞中PCNA蛋白和突变型核内磷酸化蛋白表达显著下调，表明龙葵生物碱具有显著抗宫颈癌活性。龙葵生物碱对人肺癌A549细胞具有显著的细胞增殖抑制作用，且呈剂量依赖关系，并可使A549细胞形态发生显著变化，从而推测龙葵生物碱对肺癌细胞具有抑制作用。而通过体内药理实验考察龙葵生物碱对人宫颈癌海拉细胞增殖抑制作用的实验结果提示，龙葵中的生物碱类成分也是其抗宫颈癌的药效物质之一。

　　诱导肿瘤细胞凋亡 研究发现龙葵碱可以诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡，其诱导凋亡的机制可能与细胞内钙离子浓度升高、线粒体膜电位降低和半胱氨酸蛋白酶-3、半胱氨酸蛋白酶-8活化有关。有研究考察龙葵碱的抗肿瘤机制，结果提示其抗癌作用机制可能是通过抑制B淋巴细胞瘤-2基因的活性，激活半胱氨酸蛋白酶蛋白，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。

　　对细胞膜的影响 通过测定H22荷瘤小鼠细胞膜唾液酸水平来研究龙葵碱的抗肿瘤作用，结果提示龙葵碱可呈量效性地降低荷瘤小鼠肿瘤细胞膜唾液酸水平和肿瘤细胞膜封闭度，从而降低细胞膜活性，导致肿瘤细胞的解体和死亡。有研究报道，采用荧光探针DPH标记法观察龙葵碱的抗癌作用机制，结果显示龙葵碱可通过显著降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜的流动性和降低膜上的蛋白水平，影响肿瘤细胞的正常生理活性从而达到抗肿瘤作用。龙葵碱还能显著升高S180小鼠红细胞膜表面的唾液酸水平和增加红细胞的封闭度，增加红细胞的稳定性，从而提高红细胞的免疫力，起到抗肿瘤的作用。

　　细胞毒作用 用龙葵糖蛋白对人乳腺癌细胞MCF-7进行抑瘤试验，发现其具有细胞毒作用。实验发现龙葵甾体类生物碱对S180荷瘤小鼠及对Lewis肺癌移植瘤小鼠具有较强的抗肿瘤作用，具体表现为可明显抑制瘤体的增长，增加免疫器官脾、胸腺的重量，并显著提高荷瘤小鼠血清中肿瘤坏死因子-α的水平。肿瘤坏死因子能特异性地杀伤肿瘤细胞，提示龙葵甾体类生物碱抗肿瘤作用机制之一可能与其具有调节肿瘤相关细胞因子水平作用相关。

　　免疫增强作用 研究表明，龙葵总碱可以显著提高荷瘤小鼠血清白介素-2、白介素-6、白介素-8的水平，具有增强免疫功能的作用，这也是龙葵发挥抗肿瘤作用的机理之一。龙葵多糖部位对U14细胞具有显著的抑制效应，免疫组化法检测发现该部位能够促进胸腺淋巴细胞的增殖、调节荷瘤小鼠的免疫功能。

　　其他作用 有研究表明，龙葵总碱具有较强的抑制基质金属蛋白酶-9基因mRNA的表达作用，显示其具有一定的抗肿瘤转移作用，这也是其治疗恶性肿瘤的作用机制之一。

　　（作者梅全喜单位为深圳市宝安纯中医治疗医院）

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